L'æuvre, réalisée à l'occasion du court séjour du peintre flamand en Italie, Saint Année 1450, s'inspire clairement de la solution iconographique proposée par Fra Angelico dans ls Desnente de Croix pour le retable de saint Marc (l'ouverture rectangulaire du tombeau disposé horizontalement c'est une citation littérale, et l'attitude de Marie et de Jean est semblable). Mais la solennité rythmée par les plans en succession, et l'athmosphère de certitude sereine qui procède de la Foi qu'on trouvait chez Fra Angelico, se transforment ici en un drame. Autour du Christ se pressent en demi-cercle la Vierge, saint Jean, et Joseph d'Arimathie; la ligne diagonale de la pierre du tombeau unit sanint Jean à la Virge, qui est à genoux et qui regarde terrifiée quelque chose qui se trouve en haut à droite. La vision d'en haut, les lignes dures, les contrastes chromatique très fort, influencés par la culture des miniaturistes, le sang qui jaillint des blessures et qui tache le suaire blanc accentuent les tons tragiques, tandis que l'instabilité de la pierre du tambeau invite à réfléchir sur la précarité de l'existence. 
Les objets et la végétation au premier plan, le château omé de tours sur le fond à gauche et l'agitation quotidienne des hommes sur les routes tortueuses qui mènent qu château et au village sur la droite, meettent en évidiìence la visée analytique de la peinture flamade (opposée à la synthétique de la peinture italienne). Le corps du Christ est le foyer perceptif le plus important, grâce au fait qu'il coïncide avec l'axe vertical de la composition, sur lequel sont plecées aussi les croix du Golgotha, et grâce au contrasre chromatique créé, entre autres choses, par la lumière, qui arrive de droite et qui frappe ses membres sans vie avec violence.