Sebastiano del Piombo peint ce tableau sur commission et il interprète d'une manière tout à fait personnell la scène de la Pietà. 
Ce qui frappe avant tout, c'est le choix d'avoir détaché les deux personnages: le fils, Jesus mort, est étendu par terre tandis que Marie, sa mère, esr debout, accablèe par sa douleur. La scène se situe dans une nature orageuse, et dans son ciel livide le bleu apparaît, tel un déchiremenr (qui rappelle le manteau de la Vierge) et duquel filtre la lumière glaciale de la lune. 
Les lignes sur lesquelles s'organise le tableau (le ligne horizontale du Fils, la ligne verticale de la Mère) semblent presque recevoir leur lumière de la blencheur du linceul sur lequel gît le Christ, qui devient par là la source de lumière du tableau. 

Gisant sur le linceul que la piété de la Mère a voulu autour du corps du crucifié, le Fils se montre et s'offre au regard de ceux qui le voient.